本微信公众号收到很多关于格华止缓释片GLUCOPHAGE XR参比制剂一次性进口的咨询，需要帮助确认生产商和持证商，在这里统一答复。如果有什么问题，欢迎互动沟通。

首先，让我们来确认持证商。很多参比制剂的网友，与我们沟通交流，说橘皮书上面就有的。让我们来看一下橘皮书上面的信息。　

橘皮书上面的APPLICANT HOLDER，是 BRISTOL MYERS SQUIBB CO。这个是持证商，但是，没有地址的信息。国外大公司药厂，因为有很多不同的分部，子公司，持证商的地址，有时候会很头疼。有很多企业给我们反馈，持证商地址稍微错一点，国内监管部门，就要求重新办理进口批件。 

持证商的地址如何来确定？

本公众号在２０１８年２月１０日发表的文章“如何确认美国参比制剂的持证商和生产商？”　中提到，新药证书批准给哪个公司，那就是持证商。新药申请批准信上面写的是，和说明书上写的 DISTRIBUTED BY 都是同一个地址的公司，就是 "Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 USA".  持证商的地址，基本上就是这个了。张博士建议，国内公司申请进口批件的时候，如果没有把握，持证商的具体街道地址，不要写。 因为持证商，基本上是公司总部之类的地址，在美国，很多大的药企公司总部，也许会有多个不同的入口，地址会有多个不同的写法。尽量与说明书上的地址保持一致，很多时候，不需要写街道地址。另外一方面，GMP 生产商的地址，一般必须有街道地址，FDA对GMP车间的地址管理非常严格，因为如果没有街道地址，FDA检查人员，检查时，找不到地方。

如何来确认GLUCOPHAGE XR 的GMP生产商的地址？首先，瓶子上面没有写是其他国家生产的，我们假设是美国生产的. 然后，到FDA GMP的生产商数据库中查询，Bristol-Myers Squibb Company （BMS) 公司所拥有的GMP厂的地址。查询结果见下图，显示BMS公司在美国有2个生产厂的地址，都在波多黎各 Puerto Rico。

下面我们需要查询一般性的信息，比如新闻，FDA４８３，厂家财务年度报表，等信息，来判断GLUCOPHAGE XR是在上面２个厂中的哪一个厂生产的？

美国这个网站提到　GLUCOPHAGE是在波多黎各Puerto Rico生产的，“3. Our research did not uncover evidence of the manufacture of this drug in Puerto Rico, but a company spokesperson volunteered that information to Insightus.”。参考文献网站衔接：http://insight-us.org/puerto_rico_drugs_table.html　　　

美国这个新闻报道的最后提到，“ ... BMS ...  completed a $200 million project to expand its biologics manufacturing site in Manati  "。我们就可以判断，BMS在波多黎各2个GMP厂中一个，MANATI是用来生产生物药品的，比如抗体OPDIVO （BMS公司的发言人，曾经确认过OPDIVO是在MANATI生产的）。

这样，我们可以推断，GLUCOPHAGE XR的生产商地址，应该不是在MANATI的，而是在另外一个BMS的波多黎各的GMP地址，就是在HUMACAO的。同一篇新闻里面还提到“A newly-constructed 82,000 sq. ft. unit will house new production lines for type II diabetes drugs”，HUMACAO的扩建是为了生产二型糖尿病的药物的。 这样，我们就有一些证据可以来猜测，GLUCOPHAGE XR是在HUMACAO的GMP车间生产的。 参考文献网站衔接：http://www.pharmafile.com/news/173447/bms-unveils-165m-expansion-puerto-rico

这篇新闻报道， 2017年的飓风破坏了波多黎各，包括BMS在HUMACAO的工厂，用发电机运转，雇佣大约300个人，生产心血管药物，和抗糖尿病的药物。 But as of mid-December, the U.S.-based pharmaceutical giant Bristol-Myers Squibb — which manufactures cardiovascular and anti-diabetes products and employs about 300 people — was still running on generators.  参考文献网站衔接： https://www.nbcnews.com/storyline/puerto-rico-crisis/anger-grows-hope-fades-puerto-rico-s-ground-zero-remains-n833421

还有一些其他的新闻，包括FDA的483警告信，证实了HUMACAO的工厂是生产片剂的，和抗糖尿病的药品的。 

https://www.businesswire.com/news/home/20120710006138/en/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Humacao-Site-Expansion  和

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/14272/000119312511040120/d10k.htm

综合上面的信息，我们推理出来的结论是，GLUCOPHAGE XR 的持证商：Bristol-Myers Squibb Company，Princeton, NJ 08543 USA；生产商：Bristol-Myers Squibb Company，State Road No. 3 Km 77.5,  Humacao, Puerto Rico (PR) 00791, United States (USA)。