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美国人民的新希望:硫酸羟氯喹治疗新冠病毒COVID-19
作者:管理员    发布于:2020-03-27 15:58:37    文字:【】【】【
摘要:需要从中国采购硫酸羟氯喹的患者,请扫码联系本平台,我们帮您提供如何从中国采购硫酸羟氯喹的信息。

免责声明:本平台作者不是医生,本文章仅做一般科普,对于文章涉及的药品的疗效和副作用,我们都不负责!对于具体患者的治疗,请咨询您的医生!

再次提醒,请务必在医生指导下用药,氯喹或羟氯喹的治疗窗口很窄,过量服用,可能会致命。


2020年3月19日,美国总统特朗普宣布,美国新冠病毒感染的患者很快会有2个药品来治疗新冠病毒COVID-19,氯喹和瑞德西韦 chloroquine and remdesivir。美国FDA也同日批准同情用药--使用氯喹和瑞德西韦治疗新冠病毒COVID-19。


瑞德西韦,被中国人翻译为“人民的希望”,临床试验要到2020年4月才能出来,目前中国疫情已经在全面结束中。“人民的希望”应该在中国人民中破灭了?而另外一个老药氯喹,反而成为一匹黑马,口服且便宜,临床试验数据简单不正规,但是,出来的快,现在看来,应该会在这次抗疫中,也许能发挥一些作用。特别是在中国以外的国家,包括欧美。我们把氯喹作为“人民的新希望”,其真实的疗效,还有待于正规的临床试验来验证,氯喹和阿奇霉素联合使用,副作用还存在很大的问题,但是,特殊时期,不可能按规则出牌了。 


美国总统特朗普不按规则出牌,拼命急着推出氯喹和瑞德西韦,为了救美国人的命。如果不是特朗普的不靠谱,估计氯喹也不会这么早,这么高调在美国出台。规则是人制定的,人不应该被规则阻止去做对的事情。 氯喹也算是不按照美国规则出牌的,按照美国规则出牌的瑞德西韦,目前还没有任何数据泄露出来。如果得了新冠,按照美国现在的规则,只能在家等,吃药需要处方,有了处方,药可能早被抢光了,药房缺货。


特朗普3月19日宣布了同情用药的2个神药以后,瑞德西韦本来市场上就没有卖的,然而,氯喹和阿奇霉素在美国3大药品批发商的仓库里面,存货秒变为零。阿奇霉素可是非常常用的药品,不可能缺货的,但是,就如口罩和厕所纸一样,只要人民开始抢购,美国物质再丰富也一样,抢啥都会抢到缺货的。克力芝在美国,早几周就买不到了。


这几天,新冠正在疯狂肆虐美国,下面是一个朋友发来的聊天记录  “。。。这个病毒的大屠杀正在到来,来势汹涌,有朋友在新泽西,都病倒了一周了,从咳嗽开始,两个小时内立即倒下。医院压根没法应付,连检测都不提供,说没有接触史不给测。其实是做不到大规模检测,血氧都掉到80%了,一家三口都呆家里硬挨。都电话交代后事了。这病毒非常快。大家没事别出门晃了。绝对不是一般的病毒。。。”  目前在美国生病了,只能在家硬挨着,硬扛着,非常的绝望和无助。波士顿的BIOGEN的女士一家感染新冠后回国,人在自己的生命受到威胁的情况下,在极端的病痛中,在走投无路的底线中,做出来的回国的选择,她是有错误的。。。


本文希望能提供一点氯喹的科普知识,另外,希望能帮助美国患者从中国获得氯喹药品。4月6号以后,据批发商说,美国的氯喹就能供货了。希望本平台的朋友多转发这个文章,通过扩散这个微信文章,希望能多救几个生命。


硫酸羟氯喹和磷酸氯喹的区别?   

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磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)和硫酸羟氯喹(Hydroxychloroquine Sulfate )的区别:一个是甲基和一个是羟基,羟基更亲水。两种药物在抗疟疾,红斑狼疮及风湿性关节炎都表现相同疗效,但是,硫酸羟氯喹比磷酸氯喹的毒性小一些。氯喹:成人的致死剂量估计为 30~50 mg/kg,总量在 2.25~3 g 时可能致命。羟氯喹:成人摄入 8~22 g 出现致命毒性反应(如心律不齐,低血压和昏迷)。


两种药物目前在美国都有销售,在美国硫酸羟氯喹比磷酸氯喹用的多一些,但是,现在两个都缺货,很多医生和内行和重要人物就捷足先登了,抢货了。4月初以后,据美国3大药品批发商说,美国的氯喹会全面到货。在中国目前两种药物都有销售,没有人抢购,货源十分充足,价格非常便宜。


国内上药集团的硫酸羟氯喹和磷酸氯喹产品例子:

 


美国上市的硫酸羟氯喹和磷酸氯喹产品厂家:


氯喹治疗新冠病毒的剂量和服用方法? 

根据中国《新型冠状病毒肺炎》诊疗方案第七版指南中,新冠肺炎治疗推荐的是磷酸氯喹,剂量是:成人 500 mg,每日 2 次,疗程7-10 天。为了防止伤胃,建议饭后服用。这个剂量,可能需要医生指导服用的。



2020年3月法国马赛大学医院研究所临床试验,使用的是,硫酸羟氯喹,剂量是600MG一天 (200MG一次,一天3次)。同时合用阿奇霉素,疗效更加显著(见下面临床试验结果的讨论)。阿奇霉素临床的标准剂量是500MG第一天,以后第2-4天,每天250MG。

https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/Hydroxychloroquine_final_DOI_IJAA.pdf


氯喹的副作用? 

请在医生指导下用药

禁忌症包括,对氯喹类药品过敏的;视网膜病变(特别是亚洲人); 

主要副作用包括,可降低心脏收缩力并损害心脏传导功能,心肌病或 QT 延长;皮炎,牛皮癣和卟啉症恶化;近端肌病和神经疾病,严重的神经系统疾病,精神病;严重的低血糖;胃肠道症状(即恶心,呕吐和腹痛)、头痛、永久性失明以及耳聋等。 


氯喹或羟氯喹过量,可能会致命危及生命的症状往往在 1~2 h 内即可出现,临床主要表现有:心肌收缩力降低,低血压,心脏传导阻滞,心律失常(室性心动过速和房颤,尖端扭转型室速,心动过缓或心动过速)和窦房结阻滞;癫痫发作,昏迷以及心脏或呼吸骤停;严重的低钾血症;死亡通常是由于心肌抑制和心律失常所致;出现低血压,低血钾和 QRS 波延长三联征时,应高度怀疑氯喹中毒。氯喹类药品的治疗窗口很窄,请务必在医生指导下用药。

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/009768s037s045s047lbl.pdf


氯喹类药物抗新冠病毒的机理?

氯喹与羟氯喹属于弱碱性,他们进入细胞后,会聚集在酸性强的细胞器内,包括,溶酶体Endosome, 高尔基体Golgi vesicles, and  the lysosomes, 氯喹或者羟氯喹能把这些细胞器的pH从4.5左右升高到6.5,很多蛋白酶需要酸性环境才有活性,氯喹改变pH会直接影响到蛋白酶的活性,从而影响蛋白质和粘多糖的降解。溶酶体和其他细胞器因的不工作,会造成大量的细胞内部通路的全局性改变。


氯喹类药物可以抑制新冠病毒感染复制的很多个环节,包括内吞, 转移,病毒脱膜, 核酸复制,病毒蛋白的糖基化修饰,病毒组装,新病毒粒子的转运,最后胞吐释放。


克力芝只能抑制病毒蛋白酶切割病毒蛋白原体这一个过程,瑞德西韦只能抑制病毒RNA的复制这个过程,而氯喹/羟氯喹同时抑制病毒复制的多个过程。

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(03)00806-5/fulltext


氯喹类药物的作用机制可能也不局限于溶酶体。例如有报道发现,在利用羟氯喹治疗系统性红斑狼疮病人中,发现Th17细胞的分化出现了问题,细胞因子IL-17的表达也受到的一定程度限制。氯喹类药物具有抑制细胞因子风暴和降低免疫力的疗效。


另外还有报道,新冠病毒,进入人体细胞都需要通过特定的受体蛋白,而这受体蛋白是需要经过人体细胞的糖基化修饰的,氯喹类的分子正好可以进入人体细胞内一个糖基化修饰酶的催化位点, 抑制这个酶的功能。如果ACE2受体的糖基化修饰出现异常, 将会影响病毒Spike蛋白和ACE2蛋白的结合,从而阻断病毒进入人体细胞。

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(06)70361-9/fulltext


氯喹治疗新冠的临床试验

今年3月16日,法国马赛大学医院研究所教授,迪迪埃·拉乌尔特Didier Raoult主持的氯喹治疗新冠肺炎的临床试验,是一个开放标签非随机临床试验。治疗组服用硫酸羟氯喹的剂量是,600MG一天的总剂量(200MG一次,一天3次),根据临床表现,有的患者增加使用了阿奇霉素。排除6个终止治疗的患者,一共有36个患者的数据,其中20个服用了硫酸羟氯喹,另外16个没有服用硫酸羟氯喹。20个服用了硫酸羟氯喹的患者中,有6位服用了阿奇霉素(500MG第一天,以后第2-4天,每天250MG)。这6位患者每天监控心电图


这个临床试验的主要终点Primary Endpoint是病毒的核酸第六天转阴率,次要的结局Secondary outcomes是治疗期间病毒清除率,临床症状的跟踪,包括体温,呼吸率,住院时间和死亡率,以及治疗的副作用。 结果显示,治疗6天后,硫酸羟氯喹+阿奇霉素组,100%的患者病毒核酸转阴,硫酸羟氯喹组有57.1%的转阴,对照组有12.5%的患者转阴。


这个临床试验结果显示,硫酸羟氯喹服用后(不和阿奇霉素合用),3-6天也可以有效的清除病毒载量,3天就能和对照组有明显区别。中国发表的数据中,不使用药物的患者,有的需要20天才能病毒核酸转阴,最长的37天。 硫酸羟氯喹与阿奇霉素合用,疗效会有协同作用,但是,文献报道,这2个药联合使用,会造成心脏QT 延长,联合治疗的时候,需要监测心脏功能。 


下面是法国临床试验核酸转阴的数据。



.https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/Hydroxychloroquine_final_DOI_IJAA.pdf


最后,感觉上,吉利德的瑞德西韦,是否在做大样本双盲随机对照试验的同时,也应该同时多做几个不正规的开放标签的非随机小样本的观察性的临床试验? 就像上面的氯喹一样的试验? 这是否吉利德领导层决策的小失误? 


最后,需要从中国采购硫酸羟氯喹的患者,请扫码联系本平台,我们帮您提供如何从中国采购硫酸羟氯喹的信息。


免责声明:本平台作者不是医生,本文章仅做一般科普,对于文章涉及的药品的疗效和副作用,我们都不负责!对于具体患者的治疗,请咨询您的医生!

再次提醒一下,请务必在医生指导下用药,氯喹或羟氯喹的治疗窗口很窄,过量服用,可能会致命。


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