美国“联邦食品，药品和化妆品法案”（FD＆C法案）第505（j）节提到仿制药申请ANDA, Abbreviated New Drug Application, 美国简略新药申请，也就是美国仿制药申请，首先要明确参比制剂。参比制剂在仿制药申请的过程中是最重要的第一步。

目前很多国内药企在做注射剂的一致性评价工作，举个例子，注射用头孢唑林钠，CEFAZOLIN的参比制剂，如果买不到这个参比制剂，整个项目无法开展。因为要赶课题的进度和时间点，国内药企近似疯狂的到处寻找这个参比制剂。国内很多参比制剂供应商也趁火打劫，进行招商，竞价，轰轰烈烈。其实这个产品美国缺货，根本买不到的。  

不仅是中国药企对参比制剂如此的疯狂，就是欧洲的或者以色列的药企，为了抢个首仿上市，特别是没有专利保护的NDA产品，也都是近似疯狂的联系我们，愿意不惜一切代价，在FDA批准后正式上市以前，提前几天抢到参比制剂。（本平台对药企抢仿项目参比制剂的信息，按照美国法律，100%保密）。

首先，为什么这个参比制剂头孢唑林钠CEFAZOLIN会缺货？ 这个产品在美国不常用吗？不是的，头孢唑林钠是美国临床上使用的最多的抗生素之一，和万古霉素VANCOMYCIN相似的地位，特别是手术预防感染方面。那为为什么会缺货呢？ 美国橘皮书中这个RS产品是HOSPIRA 公司生产的。RLD（参比制剂）RS（参照药品）。

http://www.sohu.com/a/251753561_803087

若FDA未指定RLD，ANDA申请者应向FDA递交书面咨询（Controlled Correspondence）要求指定RLD。如果FDA已指定了RLD，但申请者希望仿制橙皮书中收载的与该RLD药学等效的其他已批准药品，申请者应向FDA递交公民请愿（Citizen Petition），要求FDA将该药品指定为新增RLD。如果RLD被列入“已撤市药品目录”但未说明撤市原因，申请者在递交ANDA的同时，必须同时递交Citizen Petition，请求FDA明确是否因安全性或有效性原因而撤市。

若FDA未指定RS，或FDA指定的RS已撤市但还未指定新的RS时，ANDA申请者可向FDA递交Controlled Correspondence，要求指定或新增RS。有时，尽管RS还处于上市状态，但市场上可购买的数量有限，或无法购买到时，ANDA申请者可以向FDA递交Citizen Petition要求指定新的RS。若ANDA申请者认为其他产品比FDA指定的RS更合理，也可以向FDA提出Citizen Petition。

背景：该指南草案发布于2014年8月，是2012年《仿制药申报者付费法案》(GenericDrugUserFeeAct，GDUFA)下的第四份指导文件，旨在解答仿制药评审前企业向FDA提出的正式问题，对会影响药品评审的问题做澄清。该指导原则为企业提供了附加明细和建议：

　　什么样的咨询FDA认为是符合其GDUFA承诺的书面咨询

　　什么样的信息可以包含在书面咨询中

　　FDA在与递交书面咨询人交流时会提供什么样的信息FDA对“controlledcorrespondence”,即本文中的“书面咨询”的定义涵括了一系列可影响仿制药生产商和相关产业的问题(例如进行生物分析或生物等效性(BE)临床试验的CRO，API生产商，还有辅料生产商)

　　草案的微小改动：指南草案的修订包含了对解释性信息进行了修订，这些解释性信息将帮助仿制药生产商向FDA提交书面咨询。最终指南增加了“如何向FDA的非活性成分数据库提交信息”的描述，以及根据申请者书面咨询的状态，加强沟与申请者的沟通。

　　例外情况：FDA在最终指南中指出三种咨询方式，这三种咨询方式都属于书面咨询的范畴，但FDA仍认为这三种咨询方式与其他仿制药咨询不同。包括：

　　(1)申请对特定药品的BE研究设计提供建议;

　　(2)申请对BE临床方案审核;

　　(3)在简明新药申请(ANDA)提交之前申请会议讨论仿制药开发FDA表示，这些咨询不包含在GDUFA承诺函的目标时间之内。在这份承诺函中，FDA对书面咨询的回复时间将逐步加快：

https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/SmallBusinessAssistance/UCM537422.pdf