美国药品瓶子标签上，时常会带有产地国家的字样，举下面2个例子来说明。XELJANZ上面写的是MADE IN爱尔兰，ANGIOMAX上面写的是PRODUCT　OF比利时。按照中国药监部门所要求的参比制剂产地，下面的例子中，产地分别是爱尔兰，和比利时吗？　

在中国，产地要求，在选择参比制剂上，有着难以用语言来表达的重要性。（美国参比制剂根本不要求产地的）。比如上面XELJANZ这个产品，美国辉瑞最早上市的，是FDA橘皮书明文规定的根正苗红的RLD参比制剂。国内很多药企，2012年FDA刚批准这个产品的时候，就开始采购美国的XELJANZ参比制剂，来做仿制药的研究。因为药瓶子上面写的是爱尔兰制造的，大家当时也都假定这个参比制剂的产地是爱尔兰。

但是，辉瑞公司2018年在中国国内注册上市了这个产品，XELJANZ的产地写的是德国（见下）。

按照国内药监局的指导原则，如果一个药品在中国注册上市了，参比制剂首选国内上市的。这样，产地为德国的参比制剂就成了新的法定的参比制剂啦！ 美国橘皮书上面的RLD，瓶子上面写的是爱尔兰，如果美国的RLD的产地是爱尔兰，在中国将不能做为参比制剂（中国的参比制剂要求必须是德国生产的）。这意味着国内药企在过去6-7年内研究的数据，是根据在一个“假”参比制剂的基础上的。这个“假”参比给企业所造成的损失是万分惨重的！ 

应国内多家药企的委托，本平台就Made in 爱尔兰？Product of 比利时？的RLD的真实的产地做了调研。我们发现美国的XELJANZ的制剂的生产厂家也是德国的，和国内注册的是同一个产地。 药瓶上面写的爱尔兰是原料的生产地。参考文献见下面的。

The drug substance is manufactured by Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Ringaskiddy, Ireland. The drug product is manufactured and packaged Frieburg, Germany ... 

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/203214Orig1s000SumR.pdf 

美国的XELJANZ这个RLD，国内不知道有多少家药企，曾经多次，从美国进口，写的都是错误的产地信息，都是把爱尔兰做为原产地。COO原产地证上都写的爱尔兰是原产地。可见，国内的一次性进口，要求的COO也只是一个形式，根本起不到保证质量的作用的。一次性进口应该取消COO的要求。

欧洲国家，以色列等仿制药发达国家，进口美国的参比制剂，都不要求提供COO的。从这个例子看出来，美国的COO根本就不是一个法律文件，内容的正确性都不能保证的。国内监管方面的专家，制定与国际药品相关的法规政策的时候，需要更多的了解国际的法规和实际的执行情况。否则，制定的政策，会造成监管的步骤冗长累赘，反而漏洞百出，使国内药企不知所措，有的时候，因为RLD的产地问题而蒙受巨大的损失。　　

ANGIOMAX的Product of比利时，我们也确认了比利时是原料的产地，制剂是美国APP公司生产的。

In January 2012, we entered into a contract manufacturing agreement with APP, under the contract manufacturing agreement, as amended, we agreed to purchase from APP a specified minimum percentage of our requirements for Angiomax finished product for the sale of the Angiomax product in the United States ... 

http://www.annualreports.com/HostedData/AnnualReportArchive/m/NASDAQ_MDCO_2015.pdf

产地之谜，在一次性进口监管方面会造成另外一个问题，比如，XELJANZ的产地，按照中国药监部门的规定，如果想在中国做参比制剂，COO原产地证上面必须填写德国生产的。 经过多方论证，好不容易写了德国为产地，到了海关，海关又不让通过了，因为药品瓶子上面写的是爱尔兰的，而不是德国的。遇到这种情况，国内药企和报关公司，上蹿下跳，各显神通，使尽了吃奶的力量和浑身的招数，为了推进项目，为了让中国人能吃上便宜高质量的仿制药，为了实现生物医药的强国梦！真的不容易，真的要向仿制药药企致敬！