中国药企进行参比制剂一次性进口批件的申请，以及通关单的审批过程中，特别是进口美国的参比制剂，经常会遇到无法确定生产商或者持证商的问题。欧盟的说明书中，基本上都标明生产商和持证商的公司名称和地址，欧盟与中国的药品法规是接轨的。相反，美国的药品法规在这一点上面，是有很明显的差别的。

美国的药品说明书里面显示的公司，有很大的自由空间，可能是生产商，也可能是持证商，还有一种可能性，就是既不是生产商，又不是持证商，而是一个标签商的名字。下面这个MERCAPTOPURINE片剂就是一个例子。产品标签和说明书上只显示了Quinn Pharmaceuticals, LLC（见下图）。而这个QUINN公司，既不是生产商，又不是持证商。该产品的持证商和生产商都是STASON PHARMACEUTICALS, INC. 但是，在药品实物包装上，或者说明书中，都无法找到STASON公司的名字。　

这样的情况下，造成国内的一次性进口监管部门和药企的困惑。一次性进口通关单审批，一般是需要按照参比制剂实物的照片，看看生产商或者持证商的信息，是否与批件上面的一致。从MERCAPTOPURIN这个例子可以看到，一次性进口批件上面只有持证商和生产商的信息（只有STASON公司的信息），而药品包装实物照片和说明书上只有标签商的信息（只有QUINN公司的信息）。这样就造成了进口批件，和药品实物上面的信息，不一致的尴尬局面。让监管的老师，不知道该怎样从实物图片，来核对批件上面的信息是否正确？造成不必要的通关延误或者被拒。 　

那么美国药品法规，要求美国药品的标签和说明书上面，必须显示生产商？还是持证商？还是标签商？从上面的例子，我们可以看出来，美国药品的标签和说明书上面，必须提供标签商的名字，但是，生产商和持证商是可以不提供的（当然也可以自愿提供的）。在美国上市的药品中，标签商的名字是比必须列在药品标签上和说明书中 （很多情况下，标签商，生产商，持证商是同一家公司）。为什么标签商，对美国药品这么重要呢？　

因为根据美国FDA药品法的要求，任何从事药品生产和包装活动的企业必须将其生产地址与产品在FDA进行登记。产品登记中，包括一个重要的信息，就是NDC号码，美国国家药品编码。NDC的第一段数字代码的是代表标签商的名字。NDC是一个非常重要的信息，就像中国的企业信用代码，或者个人身份证号码那样的重要。比如，美国药剂师发药给病人，必须确认NDC是否一致。比如，美国保险公司报销药品，也是根据NDC来确定报销金额的。比如，美国医院，给病人用药以前，扫码药品来确认是否正确，也是根据NDC来扫码的。在美国药品流通使用的每个环节中，离开美国国家药品编码NDC是寸步难行的！　

美国国家药品编码NDC有3段数字组成，第一段数字，代表标签商LABELER，拥有这个标签的公司。中间一段数字，是具体哪个产品，如果2个不同的NDC编号，其中，第一段数字和中间一段的数字一样，就说明这2种药品是完全一样，只是包装不同。最后一段数字，是说明包装的不同，比如30粒/瓶，90粒/瓶。 

这3段数字，第一段最多是5位数字，第二段最多4位数字，第三段最多2位数字。每一段前面的零是可以省略，但是，数字中间，或者后面的零，是不能省略的。美国国家药品编码NDC有不同的表达方式，比如，NDC0573-0150-02 = 00573-150-2 = 00573-150-02 = 00573-0150-2，这些表达方式是完全等同的信息。　

因为美国药品必须带有美国国家药品编码NDC，而NDC最前面一段数字，是标签商LABELER的代号，这就是美国药品包装和说明书中，必须列出标签商的原因。生产商和持证商都不需要列出来的。标签商是负责该药品在美国的销售，要承担一切药品在美国销售的责任。  

上面这个MERCAPTOPURINE片剂的例子，持证商可以从橘皮书中查到。  

也可以从DAILYMED中查到：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9001c081-f455-4fb0-aef0-175d41810c12

上面LABELER就是标签商， 是Quinn Pharmaceuticals, LLC。 REGISTRANT，或者叫橘皮书中的APPLICANT HOLDER， 是持证商，是STASON PHARMACEUTICALS, INC.。 ESTABLISHMENT，是指GMP ESTABLISHMENT是指生产商， 也是是STASON PHARMACEUTICALS, INC.。

下面我们拿中国恒瑞医药在美国上市的一个药品做例子，就比较容易理解什么是标签商的概念了。 

恒瑞在中国生产的这个CYCLOPHOSPHAMIDE，在美国是贴了SANDOZ的标签，SANDOZ是标签商，负责在美国销售。 这个产品的美国国家药品编码NDC上面，最前面一段是0781，代码是SANDOZ公司的，恒瑞的NDC代码是57884，Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd。所以，这个产品的标签商LABELER是SANDOZ。 

参考本平台2018年4月22日的文章，

美国国家药品代码NDC-- 参比制剂的标签商, 持证商和生产商，https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU3NzQ1OTM1OA==&mid=2247483766&idx=1&sn=7cf89ac61001c3701549f36d4776e68e&chksm=fd050487ca728d91c70cd78a85c16b8750b75c2348ec3f664e5d44441831cd08088d412fa67f&token=1011222188&lang=zh_CN#rd

恒瑞生产的这个CYCLOPHOSPHAMIDE，持证商和生产商都是Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.  而SANDOZ只是一个标签商,负责在美国的销售。按照美国药品法规，HENGRUI的名字是可以不在标签或者说明书中列出来的，但是，SANDOZ的名字是一定要列在标签和说明书上的。这个例子中，SANDOZ把HENGRUI做为生产商（MANUFACTURED BY）列在标签和说明书上。其实，恒瑞不仅是生产商，也是这个产品ANDA的持证商。

因为SANDOZ是负责在美国销售恒瑞生产的CYCLOPHOSPHAMIDE这个产品，在美国国内，涉及到任何配送，销售，保险，不良反应，都是由标签商SANDOZ来负责的。为了节省标签和说明书上面的信息，恒瑞公司的信息，确实对于在美国销售这个药品来说，没有太多的需要。因为SANDOZ做为标签商，已经承担所有的责任了。所以，美国药品，只要求显示标签商的名字。