本文作者张宏兴，美国药理学博士PHD和美国临床药学博士PHARM D，本文作者不认识任何一个长生生物的员工或者相关人员，与国内疫苗相关的公司，个人，监管机构，没有任何利益关联，作者为本声明的真实性，承担法律责任！

2018年7月回中国度假，亲临了国内媒体和网络上，关于假疫苗的新闻，报道，讨论，微博，帖子，等等。  感觉有些网上传播的内容，过于炒作，为了点击率，为了吸眼球，提高收视率，增加阅读量，总是要尽量耸人听闻，让众多吃瓜群众，忐忑不安，举国愤怒，造成被放大的恐慌？

这里，本文作者，想谈谈一些非常规的看法，不代表任何权威意见，有些内容，本文作者也不是相关专业的专家的，非专家的评论，仅供参考。 

1，什么是假药，劣药？

比如，电影“我不是药神”里面的印度救命药，在中国，按照法律定义，没有批准的药品，就是假药。 包括美国这边，最先进的PD1 的O药和K药，在中国没有批准的，拿到中国去销售，按照法律定义，就是销售假药。当然，假药也包括用无效成分，比如，淀粉，冒充药品,这种造假药的情况，不是我们这里讨论的重点。 

劣药，就是不符合标准的药品。例如，质量标准要求80%以上的效价，才合格。如果四舍五入，举个例子，效价79.5% 就算是合格的药品，79.4% 就算劣药。 当然，劣药，也包括含量或者效价明显低于质量标准的情况, 不属于本文讨论重点。 

质量标准是人为制定的，低于质量标准就是假药或者劣药。假药，劣药，是违法的，这个没有问题的，必须杜绝。但是，我们需要从科学的角度，去分析理解一下，也不需要过分的恐慌。

2，假疫苗是否安全，有效？ 

在一个药品上市以前，没有质量标准的时候，做为药品最原始的考核标准，全球通用的标准，第一是安全性，第二是有效性。

长春长生的疫苗，不符合质量标准，属于劣药，这个没有问题的。我们强烈谴责！长春长生的疫苗事件，是违法行为，必须依法必究的！但是，让我们暂时撇开质量标准和GMP生产的流程步骤的法定的要求，看看长春长生的疫苗是否安全有效呢？ 

安全性，我就不多讲了，因为国内很多文章，都提到安全性没有问题的。事实上，中国药监部门有统计数据，长春长生的疫苗的临床安全性，100%没有问题的。从科学上讲，安全性也不可能有任何问题的。 

长春长生的疫苗，有效性呢？ 一般药品的一个常识，药品的剂量，包括疫苗的剂量，厂家在定剂量的时候，通常会选择在一个区域，剂量的稍微变化，不至于导致疗效的巨大变化，药品的剂量一般是选择在剂量-疗效曲线的平台区域。换句话说，很多药品，剂量稍微低一些，是不会影响它的有效性的。不是所有药品都是这样的，但是，绝大部分药品的剂量，总是有一个范围的。例如，上面1，里面的例子中，79.5%效价的真药，与 79.4%效价的假药，临床上面，有效性应该是没有任何区别的。这并不是说，药厂就可以违法，去卖79.4%效价的假药。而是说，面对“假药”，不要过度恐慌。

另外，拿狂犬病为例子，中国药监部门对流行病，比如狂犬病， 的监控是非常严格的，正常情况下，中国各省每个地方，每年多少人得狂犬病，都是一个大概不变的数字。非常严格的监控的。多少年来，成千上万的人，使用了长春长生公司的假疫苗，国内没有任何一个地方，爆发狂犬病。从这样大的数据来看，长春长生公司的假疫苗，应该是有效的？

3，长春长生公司的假疫苗，既安全又有效，哪里出了问题？ 

药品生产，不同于其他的行业。按照GMP的规定，药品上市以前，必须先把生产方法和具体的生产的步骤工艺，先制定好，经过药监部门批准，批准后的生产方法和工艺，是一点不能改变的。没批的生产，必须严格按照批准的生产方法。这样死板的管理，就是为了保证，每批生产出来的药品，完全一样。 主观，有意识的，偏离了预先制定的生产方法，程序，或者步骤，就算是违法啦。生产出来的药品，就变成了假药或者劣药了。

长春长生擅自改变了生产过程，比如，使用大的发酵罐，比如，混合过期原液等。  使用大的发酵罐，和混合过期原液等，只要经过专家论证，经过药监部门的批准，这样完全可以变成合法的生产行为。过期的原液，经过分析检测，如果合格，是可以延长有效期的。当然，填写不真实的生产记录，销毁硬盘，这些纯属违法行为，不是本文讨论的重点。 

长春长生的最大的问题，就是在没有批准的情况下，擅自改变了生产的方法。这是违反GMP管理的，是违法行为。生产出来的药品，就是假药，或者劣药了。  

4，长春长生公司的疫苗的效价的问题？

最初看到效价不合格的报道，后来，关于效价的问题，没有看到更多的报道。我个人猜想，生物发酵，批次之间，效价的差距很大，本文作者猜想，长春长生预先测定原液的效价，把原液混合，就是为了确保效价的达标？调配成效价合格的药品？估计长春长生公司的疫苗的效价，问题应该不会特别严重的。 效价是会被抽查检验的。（本段内容，纯属作者猜想的，不一定是事实）。

本文作者，不是疫苗GMP生产的专家。 但是，按照非疫苗类药品的GMP的一般规则，生产过程，只要经过论证，经过报批，经过药监部门的批准，新的生产过程，就可以变成合法的新的生产方法。长春长生违法，就是因为没有把他们的新的生产方法，经过批准，就擅自直接使用了，而且，造假来掩盖使用新的生产方法的事实。  

5，药品生产，修改生产工艺和方法？

药品生产过程中，从小试，中试，到以后的商业化大生产，以及商业化成功以后产量的大幅度增加，改变工艺是必须的。 没有人能够一次就达到最佳工艺方法的。好的生产工艺，都是在不断的变化实验中，不断提高达到的。 

特别是我们中国的制药行业，在加入世界知识产权组织之前，抢仿的产品，因为时间仓促，工艺很多不一定过硬的。我们的企业，需要不断的修改和提高生产工艺。国内的一致性评价，允许企业修改工艺，重新申报的。国产疫苗是否也需要来搞一次“一致性评价“？例如，长春长生公司可以把他们修改的新的生产方法，重新报批。

6，药监部门，对修改生产工艺和方法的管理？

本文作者认为，药监部门，需要制定合理的监管政策，鼓励企业修改提高生产工艺。生产工艺是需要不断的修改的，需要不断的提高的，如果药监部门制定的政策不合理，设置过于困难来限制企业修改工艺？ 如果企业不能顺利的修改生产工艺，企业面临的选择，就是要么放弃这个产品，要么造假？ 笔者认为，药监部门和企业需要经常沟通，需要透明的。长春长生严重的修改了生产工艺多年，监管部门竟然一点都不知道？（本文作者，不了解国内GMP修改生产工艺需要做的申报的法规和要求。）

企业和监管部门，不应该是警察和小偷的关系，药监部门像警察一样，来检查了，抓不到小偷，厂家就安全过关了。企业和监管部门，应该坦诚布公的，一起来讨论和面对生产遇到的问题，探讨科学的解决方法。

我看到一个报道，说中国狂犬疫苗的质量标准，效价的要求高于欧美的同类产品。如果没有特别的临床意义，中国药品的质量标准，尽量不要超过欧美的质量标准。例如，效价方面稍微多要求一点，也许厂家就要投入很多资源，来提高生产工艺？来变更生产工艺。特别是生物制品，生产过程中，变数更大。

一定要严格禁止，少数厂家，通过修改质量标准，让竞争对手的产品无法合格，从而达到垄断的目的。药品不是质量标准越高越好。中国一定不要把质量标准超过美国欧洲，作为药监部门领导的绩效。

7，疫苗，是国之重器。 

对于药品监管部门来说，如果不想有做为，不想担责任，最好的处理办法就是打死长春长生公司，全部用进口疫苗，监管部门的工作会容易很多。但是，疫苗，是国之重器。不要相信，疫苗涉及人道主义，西方不会禁售药品疫苗给中国。大国之争，形势动荡，等真的开火了，任何商品，都可能会被禁运的，都可能成为谈判的筹码？

长春长生的问题，在特定的历史背景下，国内很多其他药企，也许可能都会面临着类似的问题。国产疫苗之殇，殇的意思就是没有到成年就死去。长春长生从哪里跌倒，应该再从哪里爬起来？ 美国疫苗历史上也出现过重大的事故，比长春长生的问题严重的多。出现问题，不必过度的恐慌！设想一下，长春长生如果能吸取教训，奋发图强，把所有钱，投资在工艺提高方面，造一条全新的生产线（可以引进），把中国制造出来的疫苗，卖到欧洲和美国市场。我们衷心的期待着国产疫苗的崛起！