全屏背景
导航菜单
图片
全站搜索
搜索
美国药剂师免费提供全球最新药品信息咨询

LATEST NEWS

最新资讯


文章分类
文章正文
科普:克力芝(洛匹那韦/利托那韦)可能治疗武汉冠状病毒的机理
作者:管理员    发布于:2020-02-13 12:39:36    文字:【】【】【
摘要:免责声明:克力芝Kaletra(洛匹那韦/利托那韦)的FDA批准的适应症不包括治疗冠状病毒,本文作者不是医生,不能诊断治疗病人,本平台不负责您使用洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒的任何疗效或者不良反应。

免责声明:克力芝Kaletra(洛匹那韦/利托那韦)的FDA批准的适应症不包括治疗冠状病毒,本文作者不是医生,不能诊断治疗病人,本平台不负责您使用洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒的任何疗效或者不良反应。关于您的冠状病毒的治疗,请咨询您的医生。本文没有经过同行专家审阅,仅做科普文章。





2020年1月23日,国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中提出,抗病毒治疗方面,目前尚无有效抗病毒药物。可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次500万单位,加入灭菌注射用水2毫升,每日2次);洛匹那韦/利托那韦每次2粒,一日二次。另外,1月23日消息,北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任、新型冠状病毒感染肺炎专家组成员王广发23日接受记者采访时表示,一种名为“洛匹那韦利托那韦片”的药物对他个人来说是有效的,但目前还不清楚对其他病患是否有效,需要后续观察。

http://3g.163.com/news/article/F3IDL3OC0001875N.html


洛匹那韦/利托那韦是个什么东东? 商品名:克力芝,通用名:洛匹那韦利托那韦片,生产企业是艾伯维。本品为复方制剂,每片含洛匹那韦Lopinavir200 mg,利托那韦Ritonavir50 mg。是蛋白酶抑制剂治疗的HIV-1病毒,适应症是于与其它抗反转录病毒药物联合用药,治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒 -1(HIV-1)感染。

http://yao.dxy.com/drug/149903.htm


洛匹那韦Lopinavir是蛋白酶抑制剂,利托那韦Ritonavir也属于蛋白酶抑制剂类的,但是,利托那韦这里是用于抑制CYP3A洛匹那韦的代谢,让洛匹那韦的血药浓度更高一些。利托那韦也有蛋白酶抑制的活性。




HIV是一种逆转录病毒,目前发现有两个型, HIV-1和HIV-2。由两条相同的正链RNA在5′端通过氢键结合形成二聚体。长9749个核苷酸,3个结构基因:gag(编码组特异性抗原即壳体蛋白)pol(编码逆转录酶)env(编码包裹糖蛋白)。HIV有蛋白酶在新合成的长蛋白链Gag-Pol polyprotein 有9个位点需要切开,洛匹那韦抑制HIV的蛋白酶,HIV不能产生小的有活性的蛋白,HIV就不能装配成有活性的病毒,就不能感染。 


洛匹那韦抑制HIV的蛋白酶,那么会不会抑制冠状病毒的蛋白酶呢?用外行的话讲,这2种不同病毒的蛋白酶长得很像的。洛匹那韦也可以抑制冠状病毒的蛋白酶。计算机分子模拟,HIV的蛋白酶抑制剂抑制SARS冠状病毒的活性是: Lopinavir洛匹那韦 > Ritonavir 利托那韦 > Amprenavir安普那韦 > Tipranavir提普那韦  > saquinavir 沙奎那韦。计算机模型预测Lopinavir洛匹那韦能非常有效的抑制SARS冠状病毒的蛋白酶。

http://archcid.com/en/articles/13823.html

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15110833


还有体外病毒和细胞培养的数据证明,Lopinavir洛匹那韦 and Ribavirin利巴韦林在体外抑制SARS冠状病毒是在48小时,浓度分别是4 µg/mL and 50 µg/mL。这些计算机预测的数据和体外数据不能代表临床上的疗效的强弱。 但是,结论应该可以说是,洛匹那韦应该可以抑制SARS冠状病毒的蛋白酶的活性。https://thorax.bmj.com/content/59/3/252


这种药物的临床试验,只能等到疫情大爆发的时候才能做。这也是为什么至今没有治疗冠状病毒的药品,因为人类历史上也就爆发过几次冠状病毒,所以,能做的临床试验的机会也是非常少的。2003年香港做了一个SARS的治疗试验,2003年4月16日以前,香港收治了111个SARS患者,这111个患者没有使用洛匹那韦/利托那韦治疗。2003年4月16日以后,新确诊的病人,还没有呼吸困难的症状的,开始服用洛匹那韦400MG/利托那韦100MG 一天2次持续14天,共治疗了41个人。对照组111人和治疗组41人,二组的患者都同时使用利巴韦林和激素治疗。 


没有服用洛匹那韦/利托那韦的对照组,111个患者,其中25个患者(比例是22.5%)发展成了呼吸困难ARDS(acute respiratory distress syndrome)或者缺氧 ,7个患者(比例是6.3%)在21天死亡。在开始服用洛匹那韦400MG/利托那韦100MG 一天2次持续14天的治疗组,41个患者中,只有一个患者(比例是2.4%)发展成了呼吸困难ARDS(acute respiratory distress syndrome)或者缺氧,治疗组中没有死亡的。结论就是洛匹那韦/利托那韦治疗组和对照组的呼吸困难综合征或者缺氧或者死亡的发生率分别是2.4%(治疗组) vs 28.8%  (对照组28.8%=22.5%+6.3)。疗效还是非常明显的。 


再来看看,患者的SARS病毒载量的时间变化图如下,A是服洛匹那韦/利托%+韦组,B是对照组。治疗组的患者的SARS病毒载量明显降低,6个患者中的5个,第10天的时候,SARS病毒检测不出来了。 对照组B,所有的患者的SARS病毒第10天都还很高。




https://thorax.bmj.com/content/59/3/252 

中东呼吸综合症冠状病毒的临床治疗值得方案,也包括推荐洛匹那韦/利托那韦。 



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4607778/pdf/ic-47-212.pdf


最后需要提醒大家的是,本文综述的数据都是SARS相关的,不是目前的武汉冠状病毒的数据,但是武汉冠状病毒和SARS有95%以上的基因序列相似。需要临床试验进一步证明洛匹那韦/利托那韦在武汉病毒治疗中的活性。



       



图片
Salerra Inc.

Tel: 317-504-6592,  864-655-4552

Fax: 888-842-5638,  864-655-4558

Email: info@salerra.com

Mobile: 13524403893(China)

Add: 20 Hampton Rd. Ste B, Lyman, SC 29365, USA
Web: www.salerra.cn

图片
COPYRIGHT © 2020 SALERRA INC
图片
扫码关注公众号

自定内容
药品信息免费咨询
给我留言
您的姓名:
联系方式:
您的问题:
 
图片
图片

在线
客服

在线客服服务时间:9:00-24:00

选择下列客服马上在线沟通:

客服
热线

4006-880844
7*24小时客服服务热线

关注
微信

关注官方微信